|
ارزیابی محاسباتی مجموعههای درهمجای سیکلودکسترین- آمیودارون: دلالتهایی برای حلالیت و سمیت خارج از هدف
|
فاطمه سادات فاطمی نسب    ، معصومه فراهانی ، عفت کیانپور |
| گروه شیمی فیزیک، دانشکده شیمی، دانشگاه مازندران، بابلسر، ایران، ، ftmfatemi61@gmail.com |
|
|
چکیده: (15 مشاهده) |
مقدمه: آمیودارون (AMD) به عنوان یک داروی ضد آریتمی قوی شناخته میشود که میتواند اثرات سمی بر سلولهای تیروئید اعمال کند و منجر به اختلال عملکرد تیروئید شود. این مطالعه به بررسی سازوکار اهداف پروتئینی مرتبط با سمیت AMD در تیروئید و همچنین کاربرد سیکلودکسترینها (CDs) برای کاهش عوارض جانبی و سمیت دارو در بافتهای خارج از هدف میپردازد. مواد و روشها: برای شناسایی اهداف پروتئینی مرتبط با سمیت AMD در تیروئید، اطلاعات موجود در پایگاههای داده تعاملات دارو-ژن (DGIdb) و شبکههای تعاملات شیمیایی-پروتئینی (STITCH) بهکار گرفته شدند و اهداف مشترک با ژنهای مرتبط با «اختلال عملکرد تیروئید» از پایگاه ژنهای انسانی (GeneCards) استخراج و عملکرد آنها بررسی شد. برای بهبود حلالیت دارو، برهمکنشهای مولکولی بین سیکلودکسترینهای اصلاحشده (هیدروکسیپروپیل-بتا-سیکلودکسترین (HP-βCD) و دیمتیل-بتا-سیکلودکسترین(DM-βCD) ) و AMD با استفاده از دو روش داکینگ مولکولی و شبیهسازی دینامیک مولکولی، مورد بررسی قرار گرفت. یافتهها: اهداف احتمالی در اثرات سمیت دارو و ایجاد اختلال تیروئید معرفی شدند. نتایج داکینگ مولکولی انرژی اتصال برای مجموعههای درهمجای HP-βCD: AMD و DM-βCD: AMD بهترتیب 35/52- و kJ.mol-1 - 29/04 بود و نشاندهنده برهمکنش قویتر HP-βCD با دارو است. نتایج بررسی انرژی کل (جمع انرژی واندروالسی و کولمبی) شبیهسازی دینامیک مولکولی (MD)، نشان داد که HP-βCDبا انرژی kJ.mol-1 (-157/97±17/32) دارای پایداری بالاتری نسبت به مجموعه درهمجای DM-βCD: AMD با انرژی kJ.mol-1 (-149/40±12/98) است. نتیجهگیری: HP-βCD به دلیل برهمکنش قویتر و پایداری بالاتر، به نظر میرسد نانوحامل بهتری برای کپسولهسازی و رهایش هدفمند AMD است و ممکن است قابلیت قابلتوجهی برای بهبود ویژگیهای فارماکوکینتیکی و کاهش عوارض جانبی این دارو داشته باشد. این نتایج محاسباتی بوده و نیازمند تأیید تجربیاند.
|
|
| واژههای کلیدی: آمیودارون، اختلال عملکرد تیروئید، دارورسانی، سیکلودکسترینهای اصلاحشده، داکینگ مولکولی، شبیهسازی دینامیک مولکولی |
|
|
متن کامل [PDF 1531 kb]
(5 دریافت)
|
نوع مطالعه: پژوهشی |
موضوع مقاله:
غدد درونریز
دریافت: 1404/5/24 | پذیرش: 1404/9/2 | انتشار: 1404/1/10
|
|
|
|
|
|
|
| ارسال نظر درباره این مقاله |
|
|
|
