مقدمه: مقاومت به انسولین نقص اصلی در دیابت نوع 2و چاقی میباشد. طی این اختلال تجمع لیپید همراه با افزایش بیان TNF-α در عضله رخ میدهد. هدف پژوهش حاضر ارزیابی اثرات کاهش بیان TNF-α بر مولکولهای کلیدی مسیر پیامرسانی انسولین (IRS-1 و Akt) و مقاومت به انسولین در ردهی سلولهای عضلانی C2C12در حضور و عدم حضور پالمیتات بود. مواد و روشها: برای کاهش بیانTNF-α ، سلولهای C2C12 با shRNA حاوی توالی آنتیسنس ژن TNF-αموشی ترانسفکت شدند. سپس، میزان بیان TNF-α، همچنین فسفریلاسیون و بیان پروتئینهای IRS-1 و Akt با استفاده از آزمون وسترن بلات مورد ارزیابی قرار گرفت. یافتهها: در سلولهای کاهش بیان یافته TNF-α، میزان بیان پروتئین TNF-α، 58% کاهش یافت. در شرایط تیمار با پالمیتات 5/0 میلیمولار و انسولین 100 نانومولار، فسفریلاسیونهای تحریک شده با انسولین مولکولهای IRS-1 (Tyr632)وAkt (Ser473)در سلولهای کاهش بیان یافته نسبت به سلولهای کنترل، به ترتیب 7/1 و 6/2 بود. نتیجهگیری: یافتهها نشان داد کاهش بیان TNF-α میتواند فعالیت عناصر کلیدی مسیر پیامرسانی انسولین (IRS-1 و Akt) را افزایش داده و در نتیجهی بهبود مقاومت به انسولین در میوتیوبها را سبب گردد. این یافتهها پیشنهاد میکنند TNF-αمیتواند به عنوان یک هدف درمانی بالقوه در درمان مقاومت به انسولین القا شده با اسید چرب که در دیابت نوع 2 و سندروم متابولیک مشاهده میشود، مورد توجه قرار گیرد.
Pashaei S, Bakhtiyari S, Haghani K, Maleki F A. Investigating the Effects of TNF-α knockdown Gene on Insulin Resistance in C2C12 Muscle Cells in the Presence and Absence of Palmitate. Iranian Journal of Endocrinology and Metabolism 2013; 15 (4) :387-394 URL: http://ijem.sbmu.ac.ir/article-1-1522-fa.html
پاشایی سمیه، بختیاری سالار، حقانی کریمه، ملکی فرج اله. ارزیابی اثرات کاهش بیان ژن TNF-α بر مقاومت به انسولین القاء شده با پالمیتات در سلولهای عضلانی C2C12 . مجلهي غدد درونريز و متابوليسم ايران. 1392; 15 (4) :387-394