fa جهش‌های ژرم‌لاین اگزون‌های 10 و 11 و پروتوانکوژن رت در 57 بیمار ایرانی مبتلا به سرطان مدولری تیروئید غدد درون‌ریز Endocrinology پژوهشی Original مقدمه: سرطان مدولری تیروئید (MTC) به دو نوع اسپورادیک و ارثی بروز می‌کند. ژن عامل حساسیت به فرم ارثی MTC، پروتوانکوژن رت (RET) است. هدف از این مطالعه، ارزیابی شیوع جهش‌های ژرم لاین رت در اگزون‌های 10 و 11 در میان مبتلایان به این بیماری در جمعیت ایرانی است. مواد و روش‌ها: 57 بیمار غیر منسوب، مبتلا به MTC در این مطالعه مورد بررسی قرار گرفتند که میانگین سنی آنها 0/40 سال (با انحراف معیار 5/11 سال) و نسبت زن به مرد در میان آنها 2/1 به 1 بود. DNA ژنومی از نمونه خون محیطی بیماران استخراج شد و اگزون‌های 10 و 11 پروتوانکوژن رت با استفاده از تکنیک PCR تکثیر گردید. سپس محصولات PCR در معرض آنزیم‌های محدودکننده‌ی معین قرار گرفته، الگوی پلی‌مرفیسم طول قطعات حاصل از عمل آنزیم‌های محدود کننده (RFLP) به دست آمد. یافته‌ها: بررسی الگوهای به دست آمده از نظر جهش‌های متداول اگزون‌های 10 و 11 پروتوانکوژن رت نشان داد که تنها بیمار MEN2A شرکت کننده در مطالعه دارای جهش C634W در اگزون 11 بود. در میان 6 نفر از بستگان درجه اول بیمار که مورد بررسی ژنتیکی قرار گرفتند، سه نفر دارای جهش مزبور بودند. از53 بیمار MTC به ظاهرا اسپورادیک، یک بیمار جهش C620R در اگزون 10 و دو بیمار جهش C634Y در اگزون 11 را نشان دادند. تنها بیمار MEN2B و دو بیمار MTC فامیلی هیچ‌کدام حاوی جهش‌های اگزون 10 و 11 ژن رت نبودند. نتیجه‌‌گیری: به نظر می‌رسد شیوع جهش‌های اگزون 10 و 11 ژن رت در میان بیماران ایرانی مبتلا به MTC به ظاهرا اسپورادیک بالا باشد. بر اساس نتایج این مطالعه، بررسی روتین جهش‌های ژرم لاین پروتوانکوژن رت در میان تمامی بیماران مبتلا به MTC در ایران توصیه می‌شود. بیماران مبتلا به انواع ارثی این بیماری ممکن است نیازمند بررسی وسیع‌تر از نظر جهش‌های ژن رت باشند. Introduction: Medullary Thyroid Carcinoma (MTC) occurs in either sporadic or hereditary forms. The susceptibility gene for hereditary MTC is the RET proto-oncogene. The aim of this study was to evaluate the prevalence of common germline RET mutations in exons 10 and 11 among Iranian MTC patients. Materials and Methods: 57 non-related MTC patients were examined in this survey (F: M=1.2:1.0, 40.0±11.5 years). Genomic DNA was extracted from their peripheral blood samples and exons 10 and 11 of the RET proto-oncogene were amplified using polymerase chain reaction (PCR). The PCR products were then digested by specific restriction enzymes and the Restriction Fragment Length Polymorphism (RFLP) patterns were analyzed for common RET mutations in exons 10 and 11. Results: Only the MEN2A patient displayed a C634W mutation in exon 11. Three of the six first-degree relatives of the MEN2A evaluated patient had the same mutation. Among apparently sporadic MTC patients (53 cases), one patient showed a C620R mutation in exon 10 and two other patients displayed C634Y mutations in exon 11 of the RET proto-oncogene. Neither were the only MEN2B patient nor the two FMTC patients found to carry germline mutations in exons 10 and 11 of the RET proto-oncogene. It seems that the prevalence of germline RET mutations in exons 10 or 11 is prominent (5.7%) among Iranian, apparently sporadic, MTC patients. Conclusion: We conclude that a routine germline mutation analysis of the RET proto-oncogene should be advised for apparently sporadic MTC patients. Hereditary forms of MTC require a more extended investigation for RET mutations. ،: سرطان مدولری تیروئید،پروتوانکوژن رت،نئوپلازی اندوکرین چندگانه،آنالیز جهش Medullary thyroid carcinoma, RET proto-oncogene, multiple endocrine neoplasia, mutation analysis 25 30 http://ijem.sbmu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-5-5&slc_lang=fa&sid=1 M Hedayati دکتر مهدی هدایتی 400031947532846002306 400031947532846002306 Yes E Nabipour دکتر ایرج نبی‌پور 400031947532846002307 400031947532846002307 No N Rezaei-Ghaleh دکتر نصراله رضایی قلعه 400031947532846002308 400031947532846002308 No F Azizi دکتر فریدون عزیزی azizi@erc.ac.ir 400031947532846002309 400031947532846002309 No