fa اثر تغییر شیمیایی ناشی از اکسیداسیون به وسیله‌ی مس بر عمل اتصال به لیزین لیپوپروتئین a غدد درون‌ریز Endocrinology پژوهشی Original مقدمه: به نظر می‌رسد که سطح بالای لیپوپروتئین [lp(a)] a در ایجاد ترومبوز و آترواسکلروز نقش داشته باشد. پاتوفیزیولوژی Lp(a) به عنوان عامل خطرزا ممکن است به توانایی اتصال آن به اسید آمینه لیزین بستگی داشته باشد که عملکرد اختصاصی از جمله مهار فیبرینولیز به آن می‌دهد. در پلاسمای انسان Lp(a) به صورت چهار زیرگونه‌ی متفاوت (Lp(a)Lys-، Lp(a)Lys+1، Lp(a)Lys+2 و Lp(a)Lys+3) وجود دارد. این تقسیم‌بندی بر اساس توانایی اتصال آن‌ها به لیزین سفاروز می‌باشد. پژوهش‌ها نشان داده‌اند که لیپوپروتئین‌های سرم نسبت به اکسیداسیون به وسیله یون مس حساس هستند. هدف این مطالعه بررسی اثر یون مس بر توانایی اتصال لیپوپروتئین (a) به اسید آمینه‌ی لیزین است تا به این وسیله مکانیسم مولکولی اثر lp(a) در ایجاد ترمبوز و آترواسکلروز بررسی شود. مواد و روش‌ها: لیپیدهای سرم در حضور غلظت‌های 15، 30، 50، 75 و 100 میکرومولار کلریدمس اکسید شدند. اکسیداسیون لیپیدها از طریق تشکیل دی‌ان‌کونژوگه به وسیله‌ی روش اسپکتروفتومتر در طول موج 245 نانومتر مشخص شد. سپس چهار زیرگونه‌ی لیپوپروتئین a در سرم اکسید شده با استفاده از کروماتوگرافی با میل ترکیبی لیزین سفاروز جداسازی شدند. اندازه‌گیری Lp(a) به روش توربیدومتری با استفاده از کیت پارس آزمون انجام شد. سپس مقدار زیرگونه‌های جدا شده از سرم در حضور یون مس و بدون حضور یون مس مقایسه شدند. یافته‌ها: با جداسازی زیرگونه‌های Lp(a) به روش کروماتوگرافی لیزین سفارز، افزایش وابسته به غلظت یون مس در همه‌ی زیرگونه‌های Lp(a)Lys+ و کاهش زیرگونه‌ی- Lp(a)Lys مشاهده شد. به نظر می‌رسد اکسیداسیون Lp(a) توسط یون مس چنان تغییرات شیمیایی در ساختمان آن ایجاد می‌کند که سبب افزایش فعالیت LBS آن می‌شود و موجب می‌شود که لیپوپروتئین (a) با اتصال قوی‌تر به لیزین در ساختمان لیزین سفاروز متصل شود. بنا بر این پیشنهاد می‌شود که اکسیداسیون Lp(a) توسط عوامل اکسیدکننده‌ای که در خون وجود دارد احتمالاً از طریق افزایش توانایی اتصال به اسید آمینه لیزین می‌تواند آترواسکلروز و ترومبوز را تسریع نموده، در ایجاد بیماری‌های قلبی ـ عروقی نقش داشته باشد. Introduction: High Lp(a)level in human serum appears to be associated with increased risk for athero- thrombosis. Pathogenecity of Lp(a) as a risk factor may depend on its lysine binding site [LBS] activity, which imparts a unique function to Lp(a), including a potential to inhibit fibrinolysis. Lp(a) is present in human plasma in four heterogeneous subspecies: (Lp(a)Lys-, Lp(a)Lys+1, Lp(a)Lys+2, Lp(a)Lys+3). This subclassification is made according to their ability to bind to lysine sepharose. Data available indicate that serum lipoproteins are sensitive to copper-induced oxidation. In this study the effect of copper oxidation on lysine binding site properties of Lp(a) was investigated, to find information about molecular mechanism of Lp(a) in promoting thrombosis and atherosclerosis. Materials and Method: Serum lipids were oxidized in the presence of 15,30,50,75 and 100 µm of CuCl2. Lipid oxidation was measured as conjugated diene formation determined by spectrophotometric method at 245 nm. Four species of Lp(a) in the oxidized serum were isolated using affinity chromatography on lysine sepharose. Results: Results showed a concentration-dependent increase in all subtypes of Lp(a)Lys+ and a decrease in all subtypes of Lp(a) Lys-. These data suggest that copper ion can induce a chemical modificaton to lipoprotein(a) leading to an increase in LBS activity of Lp(a), and thus, can promote athero- thrombosis. : لیپوپروتئین a، فیبرینولیز، اکسیداسیون، کروماتوگرافی Lp(a), Fibrinolysis, Oxidation, Chromatography 223 229 http://ijem.sbmu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-6-211&slc_lang=fa&sid=1 M Kadkhodaei Elyaderani منیژه کدخدایی الیادرانی kadkhodaeim@hotmail.com 400031947532846002551 400031947532846002551 Yes Z Faezi Zadeh زهره فائزی زاده 400031947532846002552 400031947532846002552 No 400031947532846002553 400031947532846002553 No 400031947532846002554 400031947532846002554 No 400031947532846002555 400031947532846002555 No