Iranian Journal of Endocrinology and Metabolism

fa مسیر PI3K و جهش‌های مؤثر در آن در بیماری زایی سرطان تیروئید: مقاله مروری نقلی The PI3K Pathway and Its Driver Mutations in Thyroid Cancer Pathogenesis: A Narrative Review غدد درون‌ریز Endocrinology مروری Review <div style="text-align: justify;">مقدمه: سرطان تیروئید شایع‌ترین سرطان غدد درون‌ریز است. مطالعه مسیرهای پیام‌رسانی دخیل در سرطان تیروئید؛ مانند PI3K/AKT/mTOR و جهش‌های فعال‌کننده آن‌ها، به‌طور قابل‌توجهی درک ما از بیماری‌زایی مولکولی سرطان تیروئید را بهبود بخشیده است. هم‌چنین درمان‌های هدفمند، با استفاده از داروهایی که گیرنده‌های تیروزین کینازی و پروتئین‌های پایین‌دست آن‌ها را هدف قرار می‌دهند، افزایش یافته است. هدف از این مطالعه مروری بررسی انواع و نقش جهش‌های مسیر پیام‌رسانی PI3K در سرطان تیروئید می‌باشد. مواد و روش‌ها: جهت بررسی تغییرات صورت گرفته در مسیر پیام‌رسانی PI3K/AKT/mTOR در سرطان تیروئید، پایگاه‌ اطلاعاتی پاب‌‌ مد و تارنمای ساینس دایرکت از دی‌ماه 1394 تا دی‌ماه 1401 مورد جستجو قرار گرفت. مقالات مرتبط با علائم بالینی، درمان‌های مرسوم، هیستوپاتولوژی، آزمون‌های تشخیصی و هم‌چنین گزارش‌های موردی، نامه به سردبیر، نتایج کنفرانس‌ها و نشست‌های سالانه از این مطالعه خارج شدند. سپس مقالات باقی مانده مورد مطالعه دقیق قرار گرفتند. کلیدواژه‌های به کار گرفته ‌شده شامل نئوپلاسم تیروئید، کارسینومای تیروئید، سرطان تیروئید و PI3K بودند. یافته‌ها: جهش‌های پیکری و افزایش بیان ژن PIK3CA، جهش در مهار کننده تومور PTEN و پروتوانکوژن‌های BRAF، RAS و RET، جهش در CTNNB1 و EIF1AX، بازآرایی ژن RET (RET/PTC)، PAX8/PPARγ، NTRK و هم‌چنین بازآرایی و جهش ژن AKT مهم‌ترین عوامل افزایش‌دهنده بیان پروتئین‌های مسیر PI3K/AKT هستند. این مسیر و ارتباطات آن با مسیرهای دیگر از دلایل اصلی ایجاد و عود سرطان تیروئید است. نتیجه‌گیری: شناخت شبکه داخل سلولی مسیرهای پیام‌رسان مولکولی مبتنی برگیرنده‌های تیروزین کینازی؛ مانند PI3K/AKT/mTOR، و ارتباطات آن‌ها در حالت فیزیولوژیک و پاتولوژیک و هم‌چنین عوامل فعال‌کننده آن‌ها، هدف تحقیقات سال‌های اخیر به‌منظور پیشرفت درمان‌های ترکیبی با استفاده از مهارکننده‌های این مسیرها بوده است.</div>   <pre style="text-align:justify"> Introduction: Thyroid cancer is the most common endocrine cancer. The study of the signaling pathways involved in thyroid cancer, such as PI3K/AKT/mTOR and their driver mutations, has significantly improved the understanding of the molecular pathogenesis of thyroid cancer. Consequently, targeted therapies have been developed using tyrosine kinase receptors and cascade proteins inhibitors. Materials and Methods: PubMed database and Science Direct website were searched to investigate the alterations in this signaling pathway in thyroid cancer from January 2016 to January 2023. Articles related to clinical symptoms, conventional treatments, histopathology, and diagnostic tests, as well as reports, letters to the editor, results of conferences, and annual meetings, were excluded from the study. Then the remaining articles were carefully studied. Keywords included thyroid neoplasm, thyroid carcinoma, thyroid cancer, and PI3K. Results: Somatic mutations and increased expression of the PIK3CA gene, the mutations in PTEN tumor suppressor gene, RAS, BRAF, and RET proto-oncogene mutations, CTNNB1 and EIF1AX gene mutations, RET/PTC, PAX8/PPARγ, and NTRK rearrangements, as well as AKT mutations and rearrangements, were the most important alterations that increased the expression of PI3K/AKT pathway proteins. This pathway and its connections with other signaling pathways were one of the leading reasons for the development and recurrence of thyroid cancer. Conclusion: Understanding the intracellular network of signaling pathways based on tyrosine kinase receptors, such as PI3K, and their cross-talk in physiological and pathological conditions, as well as their driver mutations, are the goal of research in recent years to develop combination therapies using inhibitors of these pathways. </pre> سرطان تیروئید, کارسینوم تیروئید, نئوپلاسم تیروئید, PI3K, AKT, بیماری‌زایی Thyroid cancer, Thyroid carcinoma, Thyroid neoplasia, PI3K, AKT, Pathogenesis 317 327 http://ijem.sbmu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-2918-3&slc_lang=fa&sid=1 S Pakizehkar صفورا پاکیزه کار pakizehkar_s@yahoo.com 4000319475328460046213 4000319475328460046213 No Cellular and Molecular Endocrine Research Center, Research Institute for Endocrine Sciences, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran, مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی غدد درون‌ریز، پژوهشکده علوم غدد درون‌ریز و متابولیسم، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران، S Hosseinzadeh سمانه حسین زاده saman591@gmail.com 4000319475328460046214 4000319475328460046214 No Cellular and Molecular Endocrine Research Center, Research Institute for Endocrine Sciences, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran, مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی غدد درون‌ریز، پژوهشکده علوم غدد درون‌ریز و متابولیسم، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران، Z Niknan زینب نیکنان zniknan@gmail.com 4000319475328460046215 4000319475328460046215 No Department of Cellular and Molecular Biology, Faculty of Advanced Science and Technology, Tehran Medical Branch, Islamic Azad University, Tehran, I.R. Iran. مرکز سلولی مولکولی، دانشکده علوم و تکنولوژی نوین، دانشگاه آزاد اسلامی واحد تهران پزشکی، تهران، ایران، MS Daneshpour مریم السادات دانشپور daneshpour1388@gmail.com 4000319475328460046216 4000319475328460046216 No Cellular and Molecular Endocrine Research Center, Research Institute for Endocrine Sciences, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran, مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی غدد درون‌ریز، پژوهشکده علوم غدد درون‌ریز و متابولیسم، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران، M Hedayati مهدی هدایتی hedayati47@gmail.com 4000319475328460046217 4000319475328460046217 Yes Cellular and Molecular Endocrine Research Center, Research Institute for Endocrine Sciences, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran, مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی غدد درون‌ریز، پژوهشکده علوم غدد درون‌ریز و متابولیسم، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران،