fa بیان ژن گیرنده هورمون لوتئینی(LH) در تخمدان مدل موش صحرایی بالغ مبتلا به سندرم تخمدان پلی‌کیستیک القاء شده به دنبال مواجهه با آندروژن در دوره پیش از تولد زنان Gynecology پژوهشی Original <span style="font-size:9pt"><span style="line-height:16.0pt"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span sans-serif="" style="font-family:Arial,"><span style="font-weight:bold"><u><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal">مقدمه</span></span></span></u><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal">: بر اساس شواهد موجود، مواجهه جنین ماده با آندروژن</span></span></span><span dir="LTR" style="font-weight:normal">‌</span><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal">ها در دوره پیش از تولد، با متاثر ساختن بیان برخی ژن‌ها، می‌تواند موجب بروز سندرم تخمدان پلی</span></span></span><span dir="LTR" style="font-weight:normal">‌</span><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal">کیستیک (</span></span></span><span dir="LTR" style="font-weight:normal">PCOS</span><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal">) در بزرگسالی شود. از سوی دیگر، تغییرات در سطوح هورمون لوتئینی </span></span></span><span dir="LTR" style="font-weight:normal">(LH)</span><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal"> و گیرنده آن با خطر ابتلا به اختلالات تولیدمثلی، از جمله </span></span></span><span dir="LTR" style="font-weight:normal">PCOS</span><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal">، همراه می‌شود. هدف از مطالعه‌ی حاضر، بررسی میزان بیان ژن گیرنده </span></span></span><span dir="LTR" style="font-weight:normal">LH</span><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal"> در تخمدان موش صحرایی مدل </span></span></span><span dir="LTR" style="font-weight:normal">PCOS</span><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal">، القاء شده توسط مواجهه با آندروژن در دوره پیش از تولد، می</span></span></span><span dir="LTR" style="font-weight:normal">‌</span><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal">باشد<u>.</u></span></span></span><u> </u><u><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal">مواد</span></span></span></u><u> </u><u><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal">و</span></span></span></u><u> </u><u><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal">روش</span></span></span></u><u><span dir="LTR" style="font-weight:normal">‌</span></u><u><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal">ها</span></span></span></u><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal">: در موش</span></span></span><span dir="LTR" style="font-weight:normal">‌</span><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal">های صحرایی بالغ مبتلا به</span></span></span><span dir="LTR" style="font-weight:normal"> PCOS </span><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal">و شاهد (8 سر</span></span></span> <span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal">حیوان</span></span></span> <span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal">در</span></span></span> <span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal">هر گروه)، تعیین فازهای مختلف چرخه‌ی جنسی (چرخه‌ی استروس) با استفاده از اسمیرهای واژن، و اندازه‌گیری فاصله مقعد تا برجستگی تناسلی (</span></span></span><span dir="LTR" style="font-weight:normal">AGD</span><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal">) توسط ورنیه، صورت گرفت. سلول</span></span></span><span dir="LTR" style="font-weight:normal">‌</span><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal">های گرانولوزای تخمدانی جداسازی شدند و </span></span></span><span dir="LTR" style="font-weight:normal">RNA</span><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal"> سلولی استخراج گردید. میزان بیان ژن گیرنده </span></span></span><span dir="LTR" style="font-weight:normal">LH</span><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal"> در این سلول‌ها&nbsp; به روش </span></span></span><span dir="LTR" style="font-weight:normal">Real-time polymerase chain reaction</span><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal"> تعیین شد. داده</span></span></span><span dir="LTR" style="font-weight:normal">‌</span><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal">ها توسط نرم‌افزار </span></span></span><span dir="LTR" style="font-weight:normal">GraphPad Prism</span><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal"> تجزیه و تحلیل شدند. <u>یافته</u></span></span></span><u><span dir="LTR" style="font-weight:normal">‌</span></u><u><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal">ها</span></span></span></u><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal">: چرخه‌های جنسی بی</span></span></span><span dir="LTR" style="font-weight:normal">‌</span><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal">نظم و طولانی</span></span></span><span dir="LTR" style="font-weight:normal">‌</span><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal">تر، افزایش </span></span></span><span dir="LTR" style="font-weight:normal">&nbsp;AGD</span><span style="font-size:11.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal"> (0/3</span></span></span><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span cambria="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal">&plusmn;</span></span></span><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal">17/32 در مقابل 0/26</span></span></span><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span cambria="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal">&plusmn;</span></span></span><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal">11/73 میلی‌متر (0/0001</span></span></span><span dir="LTR" style="font-weight:normal">P<i>=</i></span><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal">)) و کاهش در بیان ژن گیرنده</span></span></span><span dir="LTR" style="font-weight:normal">LH </span><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal">&nbsp;(0/12</span></span></span><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span cambria="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal">&plusmn;</span></span></span><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal">0/42 در مقابل 0/13</span></span></span><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span cambria="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal">&plusmn;</span></span></span><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal">0/88 (0/02</span></span></span><span dir="LTR" style="font-weight:normal">P=</span><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal">))، در مدل موش صحرایی بالغ مبتلا به</span></span></span><span dir="LTR" style="font-weight:normal">PCOS </span><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal">، در مقایسه با حیوان</span></span></span><span dir="LTR" style="font-weight:normal">‌</span><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal">های کنترل مشاهده شد.</span></span></span> <u><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal">نتیجه‌گیری</span></span></span></u><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal">: کاهش در بیان ژن گیرنده </span></span></span><span dir="LTR" style="font-weight:normal">LH</span><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal"> در سلول</span></span></span><span dir="LTR" style="font-weight:normal">‌</span><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal">های گرانولوزای تخمدان، ممکن است یکی از مکانیسم</span></span></span><span dir="LTR" style="font-weight:normal">‌</span><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal">های درگیر در پاتوفیزیولوژی </span></span></span><span dir="LTR" style="font-weight:normal">PCOS</span><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal"> به دنبال مواجهه جنین ماده با آندروژن</span></span></span><span dir="LTR" style="font-weight:normal">‌</span><span lang="FA" style="font-size:11.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal">ها در دوره پیش از تولد باشد. </span></span></span></span></span></span></span></span></span> <span style="font-size:9pt"><span style="text-justify:inter-ideograph"><span style="unicode-bidi:embed"><span sans-serif="" style="font-family:Arial,"><span style="font-weight:bold"><u>Introduction</u>: Based on available evidence, exposure of the female fetus to androgens during the prenatal period, by affecting the expression of some genes, can cause polycystic ovary syndrome (PCOS) in adulthood. On the other hand, changes in luteinizing hormone (LH) levels and its receptor are associated with the risk of reproductive disorders, including PCOS. The present study aimed to evaluate the expression of the LH receptor gene in the ovaries of a rat model of PCOS induced by androgen exposure in the prenatal period. <u>Materials and Methods</u>: In adult rats with PCOS and controls (eight animals in each group), different phases of the sexual cycle (estrous cycle) were determined using vaginal smears, and the anogenital distance (AGD) was measured using a vernier caliper. Ovarian granulosa cells were isolated, and RNA was extracted. The LH receptor gene expression levels in these cells were determined using the real-time polymerase chain reaction (PCR). Data were analyzed by GraphPad Prism software. <u>Results</u>: Irregular and longer sexual cycles, an increase in AGD (17.32 17 0.3 <i>vs.</i> 11.73 &plusmn; 0.26 mm (P=0.0001)), and a decrease in LH receptor gene expression (42. &plusmn; 0.12) 0 <i>vs.</i> 0.88 (0.13 (P=0.02)) were observed in the adult rat model of PCOS compared to controls. <u>Conclusion</u>: A decrease in LH receptor gene expression in the ovarian granulosa cells may be one of the mechanisms involved in the pathophysiology of PCOS following prenatal exposure of the female fetus to androgens.</span></span></span></span></span> آندروژن, زندگی جنینی, گیرنده LH, سندرم تخمدان پلی کیستیک, موش صحرایی Androgen, Fetal life, LH receptor, Polycystic ovary syndrome, Rat 92 101 http://ijem.sbmu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-3154-1&slc_lang=fa&sid=1 M Noroozzadeh مهسا نوروززاده mahsa_asal82@yahoo.com 4000319475328460044703 4000319475328460044703 No Reproductive Endocrinology Research Center, Research Institute for Endocrine Sciences, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran, مرکز تحقیقات آندوکرینولوژی تولیدمثل، پژوهشکده‌ی علوم غدد درون‌ریز و متابولیسم، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران، M Salehi Jahromi مرضیه صالحی جهرمی marziah.salehi@gmail.com 4000319475328460044704 4000319475328460044704 No Department of Physiology and Pharmacology, Center for Diabetes and Endocrine, Research College of Medicine, University of Toledo, OH, USA, گروه فیزیولوژی و فارماکولوژی، مرکز دیابت و غدد درون‌ریز، دانشکده‌ی تحقیقات پزشکی، دانشگاه تولیدو، اوهایو، آمریکا، H Gholami هانیه غلامی gholamihanieh@yahoo.com 4000319475328460044705 4000319475328460044705 No Endocrine Physiology Research Center, Research Institute for Endocrine Sciences, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, I.R. Iran مرکز تحقیقات فیزیولوژی غدد درون‌ریز، پژوهشکده‌‌ی علوم غدد درو‌ن‌ریز و متابولیسم، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران، F Ramezani Tehrani فهیمه رمضانی تهرانی ramezani@endocrine.ac.ir 4000319475328460044706 4000319475328460044706 Yes Reproductive Endocrinology Research Center, Research Institute for Endocrine Sciences, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran, مرکز تحقیقات آندوکرینولوژی تولیدمثل، پژوهشکده‌ی علوم غدد درون‌ریز و متابولیسم، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران،