fa سازوکارهای اثرات ضد چاقی پپتید D-Lys3- GHRP-6 ، آنتاگونیست گیرنده‌ی GHSR در موش‌های صحرایی غدد درون‌ریز Endocrinology پژوهشی Original <p style="LINE-HEIGHT: 16pt TEXT-INDENT: 3.7pt MARGIN: 0cm 36pt 0pt 1cm mso-line-height-rule: exactly" dir="rtl" class="Abstract"><strong><u><span style="FONT-FAMILY: Lotus FONT-SIZE: 11pt mso-ansi-font-size: 9.0pt mso-font-kerning: 16.0pt" lang="FA">مقدمه</span></u><span style="FONT-FAMILY: Lotus FONT-SIZE: 11pt mso-ansi-font-size: 9.0pt mso-font-kerning: 16.0pt" lang="FA">: نورون­های نوروپپتید</span><font face="Arial"><span style="mso-font-kerning: 16.0pt" dir="ltr">Y</span><span dir="rtl"></span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: Lotus FONT-SIZE: 11pt mso-ansi-font-size: 9.0pt mso-font-kerning: 16.0pt"><span dir="rtl"></span><span dir="rtl"></span> </span><span dir="ltr"></span><span dir="ltr"></span><span style="mso-font-kerning: 16.0pt" dir="ltr"><span dir="ltr"></span><span dir="ltr"></span><font face="Arial">(NPY)</font></span><span dir="rtl"></span><span dir="rtl"></span><span style="FONT-FAMILY: Lotus FONT-SIZE: 11pt mso-ansi-font-size: 9.0pt mso-font-kerning: 16.0pt" lang="FA"><span dir="rtl"></span><span dir="rtl"></span> گیرنده‌ی سکروتاکوک هورمون رشد (</span><font face="Arial"><span style="mso-font-kerning: 16.0pt" dir="ltr">GHSR-Ia</span><span dir="rtl"></span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: Lotus FONT-SIZE: 11pt mso-ansi-font-size: 9.0pt mso-font-kerning: 16.0pt" lang="FA"><span dir="rtl"></span><span dir="rtl"></span>) را بیان می­کنند. گرسنگی یا تزریق گرلین از راه اتصال به گیرنده‌ی </span><font face="Arial"><span style="mso-font-kerning: 16.0pt" dir="ltr">GHSR-Ia</span><span dir="rtl"></span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: Lotus FONT-SIZE: 11pt mso-ansi-font-size: 9.0pt mso-font-kerning: 16.0pt" lang="FA"><span dir="rtl"></span><span dir="rtl"></span> و افزایش بیان </span><font face="Arial"><span style="mso-font-kerning: 16.0pt" dir="ltr">NPY</span><span dir="rtl"></span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: Lotus FONT-SIZE: 11pt mso-ansi-font-size: 9.0pt mso-font-kerning: 16.0pt" lang="FA"><span dir="rtl"></span><span dir="rtl"></span> سبب افزایش دریافت غذا می­شود. پپتید </span><font face="Arial"><span style="mso-font-kerning: 16.0pt" dir="ltr">D-Lys3- GHRP-6</span><span dir="rtl"></span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: Lotus FONT-SIZE: 11pt mso-ansi-font-size: 9.0pt mso-font-kerning: 16.0pt" lang="FA"><span dir="rtl"></span><span dir="rtl"></span> آنتاگونیست گیرنده‌ی </span><font face="Arial"><span style="mso-font-kerning: 16.0pt" dir="ltr">GHSR-Ia</span><span dir="rtl"></span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: Lotus FONT-SIZE: 11pt mso-ansi-font-size: 9.0pt mso-font-kerning: 16.0pt" lang="FA"><span dir="rtl"></span><span dir="rtl"></span> است و سبب کاهش اشتها و وزن بدن می­شود. هدف پژوهش حاضر، بررسی سازوکار مولکولی اثرات ضد اشتهایی </span><font face="Arial"><span style="mso-font-kerning: 16.0pt" dir="ltr">D-Lys3- GHRP-6</span><span dir="rtl"></span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: Lotus FONT-SIZE: 11pt mso-ansi-font-size: 9.0pt mso-font-kerning: 16.0pt" lang="FA"><span dir="rtl"></span><span dir="rtl"></span> در موش‌های صحرایی با محرومیت غذایی است. <u>مواد و روش­ها</u>: 15 موش صحرایی با محرومیت غذایی به ترتیب سالین یا </span><font face="Arial"><span style="mso-font-kerning: 16.0pt" dir="ltr">D-Lys3- GHRP-6</span><span dir="rtl"></span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: Lotus FONT-SIZE: 11pt mso-ansi-font-size: 9.0pt mso-font-kerning: 16.0pt"><span dir="rtl"></span><span dir="rtl"></span> <span lang="FA"><font size="3" face="Lotus">(2 یا 20 نانومول</font></span></span><span dir="ltr"></span><span dir="ltr"></span><span style="mso-font-kerning: 16.0pt" dir="ltr"><span dir="ltr"></span><span dir="ltr"></span><font face="Arial">(</font></span><span dir="rtl"></span><span dir="rtl"></span><span style="FONT-FAMILY: Lotus FONT-SIZE: 11pt mso-ansi-font-size: 9.0pt mso-font-kerning: 16.0pt"><span dir="rtl"></span><span dir="rtl"></span> <span lang="FA"><font size="3" face="Lotus">را دریافت کردند. میانگین دریافت غذا در یک ساعت بعد از تزریق اندازه­گیری شد. میانگین غلظت پلاسمایی گرلین با روش </font></span></span><font face="Arial"><span style="mso-font-kerning: 16.0pt" dir="ltr">RIA</span><span dir="rtl"></span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: Lotus FONT-SIZE: 11pt mso-ansi-font-size: 9.0pt mso-font-kerning: 16.0pt" lang="FA"><span dir="rtl"></span><span dir="rtl"></span> تعیین شد. میزان بیان ژن </span><font face="Arial"><span style="mso-font-kerning: 16.0pt" dir="ltr">NPY</span><span dir="rtl"></span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: Lotus FONT-SIZE: 11pt mso-ansi-font-size: 9.0pt mso-font-kerning: 16.0pt" lang="FA"><span dir="rtl"></span><span dir="rtl"></span> در هیپوتالاموس با استفاده از روش نیمه کمی </span><font face="Arial"><span style="mso-font-kerning: 16.0pt" dir="ltr">RT- PCR</span><span dir="rtl"></span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: Lotus FONT-SIZE: 11pt mso-ansi-font-size: 9.0pt mso-font-kerning: 16.0pt"><span dir="rtl"></span><span dir="rtl"></span> <span lang="FA"><font size="3" face="Lotus">بررسی شد. 15 موش صحرایی در سه گروه روزانه دو بار سالین یا </font></span></span><font face="Arial"><span style="mso-font-kerning: 16.0pt" dir="ltr">D-Lys3- GHRP-6</span><span dir="rtl"></span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: Lotus FONT-SIZE: 11pt mso-ansi-font-size: 9.0pt mso-font-kerning: 16.0pt" lang="FA"><span dir="rtl"></span><span dir="rtl"></span> (2 یا 20 نانومول</span><span dir="ltr"></span><span dir="ltr"></span><span style="mso-font-kerning: 16.0pt" dir="ltr"><span dir="ltr"></span><span dir="ltr"></span><font face="Arial">(</font></span><span dir="rtl"></span><span dir="rtl"></span><span style="FONT-FAMILY: Lotus FONT-SIZE: 11pt mso-ansi-font-size: 9.0pt mso-font-kerning: 16.0pt"><span dir="rtl"></span><span dir="rtl"></span> <span lang="FA"><font size="3"><font face="Lotus"><span style="mso-spacerun: yes"> </span>را به مدت 9 روز دریافت کردند و وزن بدن در روزهای 1، 3، 7 و 10 تعیین شد. <u>یافته­ها</u>: محرومیت غذایی سبب افزایش معنی­دار میانگین غلظت پلاسمایی گرلین، میانگین دریافت غذا و بیان </font></font></span></span><font face="Arial"><span style="mso-font-kerning: 16.0pt" dir="ltr">NPY</span><span dir="rtl"></span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: Lotus FONT-SIZE: 11pt mso-ansi-font-size: 9.0pt mso-font-kerning: 16.0pt" lang="FA"><span dir="rtl"></span><span dir="rtl"></span> در مقایسه با موش‌های صحرایی سیر شد. دوز 2 نانومول از </span><font face="Arial"><span style="mso-font-kerning: 16.0pt" dir="ltr">D-Lys3- GHRP-6</span><span dir="rtl"></span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: Lotus FONT-SIZE: 11pt mso-ansi-font-size: 9.0pt mso-font-kerning: 16.0pt" lang="FA"><span dir="rtl"></span><span dir="rtl"></span> تغییر معنی­داری در غلظت گرلین، دریافت غذا و بیان </span><font face="Arial"><span style="mso-font-kerning: 16.0pt" dir="ltr">NPY</span><span dir="rtl"></span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: Lotus FONT-SIZE: 11pt mso-ansi-font-size: 9.0pt mso-font-kerning: 16.0pt" lang="FA"><span dir="rtl"></span><span dir="rtl"></span> در مقایسه با موش‌های صحرایی با محرومیت غذایی ایجاد نکرد، در حالی که دوز 20 نانومول غلظت گرلین، دریافت غذا و بیان </span><font face="Arial"><span style="mso-font-kerning: 16.0pt" dir="ltr">NPY</span><span dir="rtl"></span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: Lotus FONT-SIZE: 11pt mso-ansi-font-size: 9.0pt mso-font-kerning: 16.0pt" lang="FA"><span dir="rtl"></span><span dir="rtl"></span> را در مقایسه با موش‌های صحرایی با محرومیت غذایی به طور معنی­داری کاهش داد (05/0></span><font face="Arial"><span style="mso-font-kerning: 16.0pt" dir="ltr">P</span><span dir="rtl"></span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: Lotus FONT-SIZE: 11pt mso-ansi-font-size: 9.0pt mso-font-kerning: 16.0pt" lang="FA"><span dir="rtl"></span><span dir="rtl"></span>). <u>نتیجه­گیری</u>: </span><font face="Arial"><span style="mso-font-kerning: 16.0pt" dir="ltr">D-Lys3- GHRP-6</span><span dir="rtl"></span><span dir="rtl"></span></font><span style="FONT-FAMILY: Lotus FONT-SIZE: 11pt mso-ansi-font-size: 9.0pt mso-font-kerning: 16.0pt" lang="FA"><span dir="rtl"></span><span dir="rtl"></span> احتمال دارد اثرات ضد اشتهایی خود را از راه تداخل با پپتیدهای دخیل در تنظیم هومئوستازی انرژی اعمال نماید و احتمال دارد این هدف امیدوارکننده­ای برای درمان چاقی باشد.<p></p></span></strong></p> Introduction: Neuropeptide Y (NPY) neurons express growth hormone secretagogues receptor (GHSR-Ia). Fasting or ghrelin increases food intake by stimulating NPY gene expression via GHSR-Ia. D-Lys3 -GHRP-6, a ghrelin receptor antagonist, decreases food intakes and body weight. The present study aimed to investigate the molecular mechanism of the anorexigenic effect of D-Lys3 -GHRP-6 in food deprived rats. Materials and Methods: Fifteen food deprived rats (3 groups) received central injections of saline or D-Lys3 -GHRP-6 (2 or 20nmol) respectively and mean food intake was measured at one hour after injections. Mean plasma ghrelin concentration was measured by RIA, and NPY gene expression was determined by semi quantitative RT-PCR in the hypothalamus. Fifteen rats in three groups, received central injection of saline or initiations and on the D-Lys3 -GHRP-6 (2 or 20nmol) twice daily for 9 days respectively. Body weight was determined at third, 7th and 10th day of the experiment. Results: Mean plasma ghrelin concentration, mean food intake and NPY gene expression significantly increased in food deprived rats compared to fed animals. D-Lys3 –GHRP-6 (2 nmol) did not significantly change ghrelin, food intake and NPY mRNA levels, compared to the food deprived rats. However D-Lys3 –GHRP-6 (20 nmol) significantly decreased ghrelin, food intake and NPY mRNA level compared to food deprived group. Conclusion: Results showed that D-Lys3 -GHRP-6 may exert its anorexigenic effect on food intake by influencing the expression of peptides involved in the regulation of energy homeostasis, and may be suggested for the treatment of obesity. گرلین, NPY, D-Lys3- GHRP-6, محرومیت غذایی Ghrelin, NPY, D-Lys3 -GHRP-6, Food deprivation 484 491 http://ijem.sbmu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-240-2&slc_lang=fa&sid=1 Homayoun Khazali همایون خزعلی faribamahmoudi_14@yahoo.com 4000319475328460022468 4000319475328460022468 Yes shahid beheshti university دانشگاه شهید بهشتی Fariba Mahmoudi فریبا محمودی homayoun_khazali@yahoo.com 4000319475328460022469 4000319475328460022469 No Shahid beheshti university دانشگاه شهید بهشتی