fa بررسی تأثیر تجویز مورفین محیطی بر انسولین، لپتین و TNF-alpha سرم رات‌های چاق شده با رژیم پرانرژی غدد درون‌ریز Endocrinology پژوهشی Original مقدمه: تأثیرات گلیسمیک اوپیوئیدها در انسان و مدل‌های حیوانی و نیز نقش اوپیوئیدهای اندوژن در سبب‌شناسی چاقی مورد بحث است. در این مطالعه برای اولین بار به اثر اوپیوئیدها بر لپتین و ‏TNF-alpha مترشحه از ادیپوسیت‌ها که در علت شناسی چاقی و مقاومت به انسولین نقش مهمی دارند، پرداخته شده است. مواد و روش‌ها: به مدت 18 هفته 30 رات رژیم غذایی پر انرژی و 10 رات به عنوان شاهد اول رژیم معمول تغذیه جوندگان را دریافت کردند. پس از پایان 18 هفته از گروه تحت رژیم پرانرژی، رات‌هایی که وزنی بیش از دو برابر انحراف معیار وزن میانگین گروه شاهد داشتند، به عنوان نمونه چاق انتخاب شدند. 14 حیوان چاق به دو گروه 7 تایی تقسیم شدند‌: گروه مورد پس از بیهوشی با اتر تحت تزریق mg/kg 10 مورفین زیر جلدی وگروه شاهد دوم نیز به همین ترتیب تحت تزریق سالین هم حجم با دارو در گروه مورد، قرار گرفتند. نمونه‌گیری از ناحیه قلب حیوان در زمان‌های صفر (بلافاصله قبل از تزریق)، 30، 60 و 120 دقیقه پس از تزریق انجام گرفت. TNF-α، انسولین، لپتین سرم، اسیدهای چرب آزاد و گلوکز سرم اندازه‌گیری شد. یافته‌ها: نتایج تحقیق نشان داد که انسولین سرم گروه مورد 30 دقیقه پس از تزریق نسبت به شاهد افزایش معنی‌دار داشت (05/0p<). لپتین سرم گروه مورد 60 دقیقه پس از تزریق نسبت به کنترل کاهش معنی‌داری نشان داد (05/0p<). TNF-α سرم در گروه مورد پس از 30 دقیقه کاهش معنی‌داری نشان داد (05/0p<). سطح سرمی اسیدهای چرب آزاد در گروه کنترل 30 دقیقه پس از تزریق افزایش معنی‌داری نشان داد (05/0p<) که تا پایان 120 دقیقه نیز همچنان ادامه یافت. گلوکز سرم اگرچه در گروه مورد اندکی کاهش نسبت به شاهد نشان می‌داد، این کاهش معنی‌دار نبود. نتیجه‌گیری: مورفین در این مطالعه احتمالاً با کاهش فعالیت سیستم سمپاتیک در بافت‌های محیطی باعث خنثی شدن اثر آلفا آدرنوسپتورها بر روی غشای ادیپوسیت‌ها گردیده، سبب افزایش cAMP داخل ادیپوسیت‌ها می‌شود و این افزایش cAMP باعث افزایش لیپولیز و تولید اسیدهای چرب و سرکوب تولید لپتین و TNF-α می‌گردد. Introduction: Clinical lore has long suggested that opiates produce hyperglycemia in normal subjects but it has been shown that peripheral administration of morphine can decrease glucose levels in obese diabetic subjects. It has been shown recently that some adipose-derived peptides such as TNF-alpha and leptin are major factors in insulin resistance in obese diabetic subjects. Material and Methods: In this study we decided to determine the effect of peripheral administration of 10 mg/kg morphine on some of adipose derived factors (leptin , TNF- α) in 8 diet-induced obese rats (DIO rats). The control group were injected equal volume of saline. Results: Peripheral administration of morphine significantly increased serum insulin levels 30 minuets after injection (p< 0.05). Serum TNF-α levels were significantly suppressed 30 minutes after injection (p< 0.05) but leptin levels decreased 60 minutes after injection (p < 0.05). Serum level of free fatty acids significantly decreased up to 120 minutes after injection (p < 0.05). Serum glucose levels were not affected by morphine in comparison with controls. Conclusion: It has recently been shown that sensitivity of α-2 adrenergic receptors are increased in peripheral tissues of obese patients. Since cAMP is the main regulatory factor of TNF- α, leptin and FFA production in adipocytes, morphine may decrease α – 2 adrenoceptor sensitivity in adipose tissue and increase cAMP levels in adipocytes. ،چاقی،مقاومت به انسولین، لپتین،TNF-alpha، اوپیوئیدها Obesity, Insulin resistance, Leptin, TNF-α, Opiates 99 106 http://ijem.sbmu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-6-124&slc_lang=fa&sid=1 H Bastani دکتر عبدالحسین باستانی 400031947532846001895 400031947532846001895 Yes B Yaghmaei دکتر بهرام یغمایی 400031947532846001896 400031947532846001896 No H Zand حمید زند شهری hamidzk@yahoo.com 400031947532846001897 400031947532846001897 No KH Zareeyan دکتر خلیل زارعیان 400031947532846001898 400031947532846001898 No GH Emyari غلامرضا امیاری 400031947532846001899 400031947532846001899 No N Mosaffa دکتر نریمان مصفا 400031947532846001900 400031947532846001900 No